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新的基因疗法使用泰诺来对抗遗传疾病

研究人员开发了一种新的基因治疗方法,该方法依靠常见的止痛药对乙酰氨基酚来迫使各种遗传疾病得到缓解。发表在《科学转化医学》上的一篇论文描述了这项新技术如何成功治疗小鼠的凝血障碍血友病和称为苯丙酮尿症或 PKU 的衰弱代谢疾病。

该方法使用良性慢病毒来纠正引起疾病的突变,并插入一个新基因,使肝细胞对对乙酰氨基酚的潜在毒性作用免疫。后者使经过处理的细胞能够存活——并杀死未经处理的细胞——当它们反复暴露于非处方药(也称为泰诺(Tylenol))时。这允许处理过的细胞繁殖并产生更多被校正的肝细胞。

“这种基因疗法去除了没有插入治疗基因的肝细胞,”该论文的通讯作者、俄勒冈健康与科学大学医学院儿科、分子和医学遗传学教授 Markus Grompe 说。药物。

“我们基本上是在用过量的泰诺毒害未经处理的细胞,泰诺是一种已经被全球数百万人使用的药物。此外,对乙酰氨基酚的潜在毒性是可控的,不会造成永久性伤害。服用泰诺来纠正遗传例如,与患者在接受骨髓移植之前必须接受的剧烈化学疗法和放射治疗相比,疾病是一种相对的公园散步。”

大多数基因疗法——包括 Luxturna,它治疗导致失明的基因突变,并于 2017 年底成为第一个获得 FDA 批准的遗传性疾病基因疗法——使用腺相关病毒或 AAV,将基因校正分子传递到 DNA。

虽然 AAV 可以在不复制的细胞中很好地工作,例如脑细胞和眼细胞,但它在分裂的细胞中并不是很成功。例如,当对肝细胞进行基于 AAV 的基因治疗时,随着时间的推移,肝细胞会繁殖并稀释基因治疗的效果。这对于治疗儿童遗传病尤其成问题,因为成长中儿童的细胞比成人细胞复制得更快。

为了解决目前流行的标准 AAV 基因疗法的局限性,一些人使用了一种不同类型的 AAV,其旨在精确地整合到染色体中。使用这种方法或慢病毒的基因疗法,正如 Grompe 和他的同事所做的那样,更持久,并且可以在细胞分裂时传递基因校正。

基因治疗的典型方法也不能纠正所有细胞,这意味着必须大量给予治疗性病毒以确保治疗足够的细胞以产生治疗效果。通过添加基因创造在细胞泰诺阻力,这种新的基因治疗方法可以在作为关于当前AAV疗法的尺寸的第10次给药。根据 Grompe 的说法,泰诺抗性可以整合到各种基因治疗方法中,包括 AAV。

今天,大多数严重的肝脏疾病都是通过肝脏移植来治疗的。Grompe 和他的同事说,他们的基因治疗新方法可以减少对肝移植的需求,治疗幼儿的更多遗传疾病,并降低基因治疗的成本。

在新的基因治疗方法也可用于涉及治疗遗传条件的肝细胞,即使疾病不会引起症状肝脏。

研究人员现在正在将其技术应用于非人类灵长类动物,并希望在人类细胞中进行测试,该技术迄今为止仅在小鼠身上进行过测试。

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